Bisphophonate gegen übereifrige Fresszellen
Manabu Ueno von der Gunma University in Maebashi und seine Kollegen haben für ihre Studie einen Ansatz gewählt, der auf bestimmte Immunzellen in den Lungenbläschen zielt. “Diese alveolaren Makrophagen sind wichtige Akteure bei einer COPD, weil sie eine ganze Reihe von entzündungsfördernden Molekülen produzieren”, erklären die Forscher. Je mehr dieser Makrophagen ein COPD-Patient in der Lunge hat, desto schwerer ist seine Krankheit. Um einen Wirkstoff gegen diese überaktiven Immunzellen zu finden, machten sich die Wissenschaftler auf die Suche – aber nicht bei Mitteln gegen Entzündungen oder Lungenkrankheiten, wie man annehmen würde, sondern in einem auf den ersten Blick völlig anderen Bereich der Medizin: bei Präparaten gegen Osteoporose. Denn die dafür eingesetzten stickstoffhaltigen Bisphosphonate hemmen nicht nur den Abbau von Knochenzellen, sie können auch Makrophagen im Knochengewebe ausbremsen. Ob diese Medikamente auch gegen die alveolaren Makrophagen der Lunge wirken, haben die Forscher nun im Experiment überprüft.
Für ihre Studie nutzten die Forscher einen Mäusestamm, bei dem sie ein COPD-ähnliches Lungenemphysem auslösten – einmal auf chemische Weise und einmal mittels Zigarettenrauch. Ein Teil der Tiere erhielt am 7. und 14. Tag danach eine Inhalation mit dem Wirkstoff Alendronat – einem stickstoffhaltigen Bisphosphonat, das schon seit längerem als Osteoporose-Mittel auf dem Markt ist. “Die verabreichte Konzentration lag bei 0,33 bis 3,25 Mikrogramm pro Maus – was mit der typischen Einnahme beim Menschen von fünf Milligramm pro Tag vergleichbar ist”, sagen die Forscher. Diese Behandlung zeigte deutliche Wirkung: Das Alendronat hemmte die Vergrößerung der Lungenbläschen – und dies schon nach einmaliger Inhalation. Wie weitere Untersuchungen ergaben, beruht diese Wirkung darauf, dass der Wirkstoff die Menge der alveolaren Makrophagen in der Lunge der Tiere senkt. Er treibt die Abwehrzellen quasi in den Zell-Selbstmord, wie Ueno und seine Kollegen berichten. Dadurch reduziert er auch die Produktion entzündlicher Botenstoffe, die die COPD vorantreiben.
Noch sind weitere Studien nötig, um herauszufinden, ob und wie gut die Ergebnisse auf menschliche COPD-Patienten übertragbar sind, betonen die Forscher. Dennoch sehen sie durchaus gute Chancen dafür. Sollte sich dies bewahrheiten, kommt dem Wirkstoff zugute, dass er bereits als Medikament auf dem Markt ist. Das könnte die Zulassung deutlich abkürzen. Zudem sei er leicht zu verabreichen und gut verträglich, wie die Forscher erklären.
